Måste ha lista över antidepressiva nätverk

Ett vackert uppfriskande perspektiv på antidepressiva medel

Det finns många typer av antidepressiva som fungerar på lite olika sätt och har olika biverkningar. Senare utveckling har lett till läkemedel som blockerar serotoninåterupptag samtidigt som de har ytterligare effekter på en mängd olika 5-hydroxitryptamin wellbutrin kupong (5-HT) receptorsubtyper. Serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI) fungerar på liknande sätt som SSRI förutom att de hämmar återupptaget av både noradrenalin och serotonin. Det vill säga, på samma sätt som förändringar i yttre miljö kan leda till förändringar i plasticitet och neurogenes hos djur, kan det vara så att transformationer i emotionalvärlden kan stimulera liknande upplevelseberoende plasticitetsförändringar. De kontrasterande perspektiven på snabbverkande medel (störning av fasta negativa minnen vs BDNF-frisättning) kan återspegla olika nivåer av analys som förklarar den psykologiska upplevelsen i motsats till de underliggande cellförändringarna. Det mest använda är mirtazapin, som blockerar α2-adrenoceptorer på noradrenalincellkroppar och terminaler, och därigenom underlättar noradrenalinfrisättning. På ett liknande sätt måste flera faktorer beaktas när man förstår antidepressiva läkemedels verkan, dess begränsningar, blockeringar för framgångsrik behandling och metoder för att underlätta dess effekter. Nya tillvägagångssätt för att förstå antidepressiva läkemedelsverkan inkluderar ett fokus på tidiga förändringar i emotionell och social bearbetning och rollen av neural plasticitet.

Arbetet inom detta område har flyttats från ett exklusivt fokus på neurokemiska teorier om antidepressiva läkemedels verkan till en bredare förståelse av effekterna av antidepressiva medel på neuroplasticitet och emotionell och kognitiv funktion. Med förtydligandet av molekylära och cellulära vägar som reglerar neuronal funktion, har forskningen gått bortom monoamin-neurotransmittorreceptorer för att fokusera på intracellulära signalkaskader, genuttryck och proteinöversättning som centrala för antidepressiva läkemedelsverkan. Forskning på människor begränsas av frånvaron av tillförlitliga markörer för neural plasticitet in vivo, vilket gör det svårt att utforska det inbördes beroendet av förändringar i plasticitet och fördomar hos samma individ. Det fanns inte tillräckligt med bevis för att dra slutsatser om enskilda antidepressiva läkemedel eller om subtyper av demens eller depression. Det låter vettigt; dessa läkemedel är selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) och är några av de vanligaste förskrivna antidepressiva medlen i USA. Sammantaget kallas de återupptagshämmare och förhindrar återupptaget av en eller flera signalsubstanser så att fler är tillgängliga och aktiva i hjärnan.

I genomsnitt varade studierna bara 12 veckor, även om en studie pågick i nio månader. Fynd från gnagarstudier visar synaptisk förlust i kortikala och limbiska områden associerade med depression, särskilt prefrontala cortex och hippocampus-regionerna som styr känslor, humör och kognition som svar på kronisk fysisk eller psykologisk stress.16,17 Dessutom tyder bevis på att stress minskar bildningen av nya neuroner i den vuxna hippocampus.18 Hjärnavbildningsstudier visar att depression är associerad med minskningar av volymen av prefrontal cortex och hippocampus, vilket tyder på atrofi och störningar av anslutningsmöjligheter.19,20 I motsats till prefrontal cortex och hippocampus, orsakar kronisk stress hypertrofi av neuroner i nucleus accumbens och amygdala, 21,22 effekter som kan bidra till störningar av beteenden som regleras av dessa regioner, inklusive motivation, belöning och känslor. Vi överväger de förutsägelser som dessa mekanistiska tillvägagångssätt gör för stratifiering och utveckling av nya terapier för depression, och nästa steg som måste göras för att underlätta denna översättning av vetenskap till kliniken. Dessa förutsägelser representerar inte nödvändigtvis konkurrerande åsikter utan snarare olika perspektiv, analysnivåer och metoder som kan vara synergistiska eller överlappande. Därigenom blockerar verkan av SERT, serotoninnivåer i hjärnan kan hjälpa till att öka substansen, vilket kan förbättras för att generalisera ångeststörningen (GAD), panikstörningarna och även den sociala ångesten.

Man insåg ganska tidigt att uppkomsten av neurokemiska och terapeutiska effekter av antidepressiva medel hade mycket olika tidsskalor, där förstärkning av monoaminfunktionen inträffade inom några timmar efter läkemedelsadministrering och klinisk förbättring ofta tog dagar eller veckor. 3 Detta fynd fick forskare att utmana den centrala rollen för akut monoaminpotentiering i mekanismen för antidepressiv verkan. Det underliggande antagandet var att neurobiologiska adaptiva förändringar som korrelerar i tid med början av det terapeutiska svaret kunde representera ett mer direkt antidepressivt mål än antidepressiva medels initiala verkan för att blockera serotonin- och noradrenalinåterupptag. I linje med denna hypotes har tidig förändring av perception och neurala svar på positiva ansiktsuttryck associerats med efterföljande förbättring av depressionens svårighetsgrad.50,51,62 En klassificeringsbaserad metod av data från Tranter och kollegors studie50 tyder på att om en tidig förändring i positiv bearbetning ses inte med antidepressiv behandling, patienter quetiapine billig köpa har små chanser att svara på samma behandling senare (tabell 1). En liknande effekt sågs hos äldre vuxna där en grupp patienter med depression som inte visade en förbättring i igenkänningen av glada ansikten efter 1 veckas behandling med citalopram inte heller svarade efter 8 veckors behandling.51 En nyligen genomförd studie fann att tidigt svar på glada ansiktsuttryck förutspådde senare kliniskt svar på ny kandidatbehandling för depression (en nociceptionsantagonist) men inte placebo.63 Dessa resultat tyder på att effekterna på känslomässiga fördomar kanske inte är begränsade till monoamin-antidepressiva läkemedelsverkan, och kan vara tillämpliga på utvecklingen av nya medel.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *